First experimental demonstration of the multi-potential carcinogenic effects of aspartame administered in the Sprague-Dawley rats.
スプラーグードーレイ・ラットを使っての、アスパルテームの各種臓器に対する発ガンの最初の実験的証明
Environmental health perspective 2006 379-385

　工業化された食品生産システム（大量生産）において、（次々に作り出される化学物質の）潜在的な発ガンの危険と安全性についての研究上の知識には限界があるため、セサーレ・マルトーニ　ガン研究所は、1985年に大規模な実験計画を企画しました。
　32種類に及ぶ、25000匹以上のげっ歯類を用いた長期の実験は、今も進行中です。
　この実験では、アスパルテーム（APM）を含め、12種類の物質の発ガン性が観察されました。アスパルテームの実験については、スプラーグードーレイ・ラットが用いられ、生涯を通じて投与を行いました。
　アスパルテームは、アスパラギン酸とフェニルアラニンのメチルエステルで、人口甘味料として広く使われています。 特別な条件下（極端なPH、温度、貯蔵期間）で、ジケトピペラジン、シクロアスパルチル、フェニルアラニンを含むようになります。
　APMの商業的な利用は、1974年にFDAに認可され、1981年には固体の食品に、1983年にはソフトドリンクに許可されました。1996年には一般の甘味料として許可されました。
　APMは、サッカリンに次いで、2番目に多く使われている甘味料で、アメリカ国内だけで年間8000トン以上使われています。また、ADI（1日摂取許容量）は、アメリカで50（�r/�s）体重、ヨーロッパで40(�r/�s)体重で、実際の摂取量はそれ以下です。
　アスパルテームは、摂取後、体内で3つの物質、アスパラギン酸、フェニルアラニン、メタノールに代謝されていきます。メタノールは、ホルムアルデヒドに、それからギ酸に変化します。
　 遺伝毒性については、各種の実験で示してきませんでした。
　過去に、長期に及ぶアスパルテームの発ガン試験も2つ行われました。そのうち1つでは、1グループ40匹ずつのスプラーグードーレイ・ラットが用いられ、104週まで続けられました。

　FDAは、APMの発ガン性を認めませんでした。

　2つ目の試験では、1グループ40匹のスプラーグードーレイ・ラットを用い、104週まで続けられました。（妊娠ラットも使い）

　他にも、マウスとウィスターラットの試験がありますが、それぞれ発ガン性はみつけられていません。
　これらの過去の実験は、特に、動物の数と、長くても110週までという期間において、現在の発ガン性試験の要件を満たしていません。

今回の実験では、

1. 8週齢のスプラーグードーレイ・ラット（1グループ100〜150匹）から投与を始め、死ぬまで続けました。

結果は、

こうした大規模な実験で、アスパルテームは多くの臓器に発ガン作用をもたらしました。20(�r/�s体重)（ADIは50�r/�s）という少ない量でも作用がみられました。

結論
アスパルテーム使用の再評価が早急になされるべきだ。

過去の実験と結果が違っているのは、

• 実験の規模が大きいため、より見つけやすく、統計分析もしやすい。
• 過去の実験は長くても110週までだったのに比べ、実験動物が死ぬまで投与しているため、APMがその発ガン性を充分に作用する。
• 私達は今まで見つけられなかったキシレン、マンコゼブ、ビニルアセテートモノマー、トルエンの発ガン性を110週以上も続けたので、検出できた。
• ウィスターラットでの実験で検出できなかったのは、ウィスターラットはスプラーグードーレイ・ラットより発ガンに耐性があるためであり、このことは私達のベンゼンでの実験で示してある。さらに、この実験は110週までで終わっている。